肺內(nèi)皮靶向全新AAV靶向載體

時(shí)間：2023-10-11 熱度：401

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肺臟一種高度血管化的器官，其主要作用是加速氧在血液中的傳輸，而在此過(guò)程中，肺內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）起著非常重要的作用。ECs不僅血液、空氣和基質(zhì)組織間的物理屏障，還發(fā)揮著代謝作用，參與了炎癥的控制、白細(xì)胞的遷移、氣體和營(yíng)養(yǎng)的交換、血管新生和血管張力的調(diào)節(jié)。肺血管內(nèi)皮細(xì)胞（VECs）的功能絮亂可導(dǎo)致肺血管內(nèi)皮細(xì)胞（VECs）功能絮亂，進(jìn)而導(dǎo)致肺血管病變。肺血管病變?nèi)缏宰枞苑尾　⒎卫w維化、肺動(dòng)脈高壓、肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、自身免疫性疾病等。

近年來(lái)，基因治療技術(shù)得到了迅速發(fā)展，對(duì)多種肺遺傳疾病的治療提供了新思路，但目前針對(duì)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞的基因傳遞存在傳遞模式單一、傳遞精度低等問(wèn)題。重組腺相關(guān)病毒（rAAV）以其血清型多樣、免疫原性低、可長(zhǎng)期穩(wěn)定表達(dá)基因、宿主范圍廣泛等優(yōu)點(diǎn)，成為基因功能研究及基因治療的重要載體。但目前AAV在肺血管內(nèi)皮細(xì)胞中轉(zhuǎn)染和靶向性仍需進(jìn)一步提高。

該血清型在小鼠模型中以較低劑量得病毒顆粒實(shí)現(xiàn)靜脈注射，高效轉(zhuǎn)導(dǎo)肺臟且精準(zhǔn)靶向肺內(nèi)皮組織（endothelial cells,ECs) 同時(shí)基本不會(huì)在肝臟富集，避免了可能引起得肝毒性等副作用，為研究肺部疾病提供了一種更安全、更有效得遞送載體。

本項(xiàng)目擬建構(gòu)一種全新的AAV-LungX基因型AAV-LungX，通過(guò)靜脈給藥，使其能夠高效率地到達(dá)肺組織，并能夠精確地靶向肺血管內(nèi)皮細(xì)胞（ECs），而不會(huì)產(chǎn)生肝損傷等不良反應(yīng)，從而為臨床上肺組織疾病的研究提供更加安全和高效的治療手段。

特異靶向肺臟，減輕肝毒性等風(fēng)險(xiǎn)

我們的前期研究表明，將AAV-LungX尾靜脈注射入小鼠后，可使其在小鼠肺內(nèi)富集，而對(duì)4只小鼠，如肝、心、脾、腎等器官，LungX幾乎不存在于肝臟等器官，而且，AAV-LungX在同等轉(zhuǎn)導(dǎo)效率下，所需要的劑量更小，更有效地解決了肝毒性的問(wèn)題。

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